(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111066212.6 (22)申请日 2021.09.13 (66)本国优先权数据 202010969 954.9 2020.09.15 CN (71)申请人 山东轩竹医药科技有限公司 地址 250101 山东省济南市高新区天辰大 街2518号 (72)发明人 刘斌　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 513/04(2006.01) C07D 498/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 403/14(2006.01) A61K 31/501(2006.01)A61K 31/542(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 哒嗪酮类AhR抑制剂 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一类哒 嗪酮类AhR抑制剂化合物、 其药学上可接受的盐 或其立体异构体， 含有所述化合物、 其药学上可 接受的盐或其立体异构体的药物组合物及制剂， 制备所述化合物、 其药学上可接受的盐或其立体 异构体的方法， 以及所述化合物、 其药学上可接 受的盐或其 立体异构体的用途。 权利要求书9页 说明书29页 CN 114181212 A 2022.03.15 CN 114181212 A 1.通式(I)所示的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， X1、 X4分别独立 地选自C、 C H或N； X2、 X3分别独立 地选自C(R5)、 CH(R5)、 O、 S、 N、 N(R5)、 C(O)、 S(O)或S(O)2； R1、 R2独立地不存在， 或者分别独立地选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基、 巯基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C1‑6烷基羰基、 二(C1‑6烷 基)氨基、 羟基C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 羧基C1‑6烷基、 3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑10 元杂芳基或6 ‑10元芳基； 或者R1、 R2以及与他们相连的X1、 X4共同形成任选被1 ‑2个取代基Q取代的环B， 所述环B选 自4‑10元环烷基、 4 ‑10元杂环烷基、 5 ‑10元杂芳基或6‑10元芳基； 每一Q分别独立地选自卤 素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羟基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷 氧基或卤代C1‑6烷硫基； 环A选自3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑10元杂芳基或6 ‑10元芳基； 每一R3、 每一R5分别独立地选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基或卤代C1‑6烷氧基； Y选自‑Y1‑Y2‑或环C； 所述环C 选自3‑8元杂环烷基或5 ‑8元杂芳基； 且当R1、 R2不形成环B时， Y为环C； 当R1、 R2以及与他们相连的X1、 X4形成环B时， Y选自 ‑Y1‑ Y2‑或环C； Y1、 Y2分别独立 地选自‑CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑C(O)‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑； R4选自卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代 C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 氰基 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 羟基C1‑6烷氧基、 氨基C1‑6烷氧基或氰基C1‑6烷氧基； ‑‑‑选自单键或双键， 且相邻两个 ‑‑‑不同时为双键； n选自1、 2、 3或4。 2.如权利要求1所述的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， R1、 R2分别独立地选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基、 巯基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧 基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C1‑6烷基羰基、 二(C1‑6烷基)氨基、 羟基C1‑6 烷基、 氨基C1‑6烷基、 3‑6元单环环烷基或3 ‑6元单环杂环烷基； 或者R1、 R2以及与他们相连的X1、 X4共同形成任选被1 ‑2个取代基Q取代的环B， 所述环B选 自5‑7元单环环 烷基、 5‑7元单环杂环 烷基、 5‑8元单环杂芳基或苯基； 每一Q分别独立地选自 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷氧 基或卤代C1‑6烷硫基。 3.如权利要求1 ‑2任一项所述的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中，权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 114181212 A 2环A选自3‑6元单环环烷基、 3 ‑6元单环杂环烷基、 5 ‑8元杂芳基或苯基； 优选的， 环 A选自5‑6元单环环烷基、 5 ‑6元单环杂环基、 5 ‑6元单环杂芳基或苯基； 更优选的， 环A选自环戊基、 环己基、 四氢呋喃基、 四氢 吡喃基、 四氢吡咯烷基、 四氢 吡唑 基、 四氢咪唑基、 四氢吡啶基、 四氢嘧啶基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶 基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、 三嗪基或苯基； 每一R3、 每一R5分别独立地选自氢、 氟、 氯、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 甲氧基、 乙氧基、 丙 氧基、 异丙 氧基、 一氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 一氟甲氧基、 二氟 甲氧基或三氟甲氧基。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的化合物、 其药学上可接受 的盐或其立体异构体， 其进一 步具有如下通式(Ia)或(Ib)所示的结构， 其中， Y1、 Y2分别独立 地选自‑CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑NH‑或‑C(O)‑； 环B选自任选被1 ‑2个取代基Q取代的5 ‑6元单环环烷基、 5 ‑6元单环杂环烷基、 5 ‑6元单 环杂芳基或苯基； 每一Q分别独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷 基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷氧基或卤代C1‑6烷硫基； 环C选自5‑6元单环杂环烷基或5 ‑6元单环杂芳基； 环A、 X1、 X2、 X3、 X4、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 n如权利要求1 ‑3任一项所定义。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的化合物、 其药学上可接受的盐或其立体异构体， 其中， 环B选自任选被1 ‑2个取代基Q取代的以下基团 ： 更优选的， 环B选自任选被1 ‑2个取代基Q取代的以下基团： 权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 114181212 A 3