行业标准网
文库搜索
切换导航
文件分类
频道
文件分类
批量下载
(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111089860.3 (22)申请日 2021.09.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113712939 A (43)申请公布日 2021.11.30 (73)专利权人 浙江海洋大学 地址 316022 浙江省舟山市定海区临城街 道海大南路1号 (72)发明人 欧阳小琨 梁建浩 凌俊红 卢雨清 杨立业 (74)专利代理 机构 浙江千克知识产权代理有限 公司 33246 专利代理师 贾森君 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01)A61K 47/61(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 冯瑶瑶 (54)发明名称 一种阿霉素偶联壳寡 糖的纳米粒子 (57)摘要 本发明利用壳寡糖(COS)和阿霉素(DOX)的 氨基与苯甲醛封端聚乙二 醇(DF‑PEG‑DF)的芳香 醛自发形成pH敏 感的苯亚胺键, 制备得到 具有pH 敏感的壳寡糖载药纳米粒子(COS ‑DOX), 使其在 肿瘤弱酸性条件 下实现定点释放, 提高疗效和降 低药物的毒副作用。 权利要求书1页 说明书7页 附图5页 CN 113712939 B 2022.08.19 CN 113712939 B 1.一种阿霉素偶联壳寡糖纳米粒子的制备 方法, 其特 征在于包括以下步骤: 1) 首先将盐酸阿霉素DOX ·HCL溶于二甲基亚砜DMSO中, 得DOX ·HCL的DMSO溶液, 加入 二乙胺混合, 脱盐2 h, 加入壳寡糖COS的二甲基亚砜DMSO溶液, 充分搅拌5 min后, 在搅拌下 缓慢滴入0.5 mL 苯甲醛封端的聚乙二醇DF ‑PEG‑DF溶液, 室温下反应12 h; 2) 将上述反应液装入透析袋中, 在去离子水中透析24 h, 以去除未反应的DOX及小分 子, 得透析保留液; 3) 搅拌下向透析保留液中缓慢滴加三聚磷酸钠TPP溶液, 剧烈搅拌10 min, 反应液冷冻 干燥后获得COS ‑DOX; 所述步骤1) 中盐酸阿霉素DOX ·HCL与二甲基亚砜DMSO的重量体积比1mg/ml; 所述步骤1) 中二乙胺与阿霉素DOX ·HCL的摩尔比为2:1; 所述步骤1) 中 壳寡糖COS的二甲基亚砜DMSO溶 液的浓度为20 mg/mL ; 所述步骤1) 中苯甲醛封端的聚乙二醇D F‑PEG‑DF溶液为10w/w%D F‑PEG‑DF水溶液; 所述 步骤1) 中DOX ·HCL的DMSO溶 液与壳寡糖COS的二甲基亚砜DMSO溶 液的体积比为5:4; 所述步骤3)中的三聚磷酸钠TP P溶液为2 mg/L; 所述步骤3) 中三聚磷酸钠TPP溶液的添加量为4ml, 步骤1) 中的DOX ·HCL的添加量为 5mg。 2.如权利要求1中所述的方法制备 得到的阿霉素偶联壳寡糖纳米粒子 。权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 113712939 B 2一种阿霉素偶联壳寡糖的纳米粒子 技术领域 [0001]本发明涉及 一种载药纳米粒子, 具体涉及 一种阿霉素偶联壳寡糖纳米粒子及 其制 备。 背景技术 [0002]针对肿瘤细胞外微环境和细胞内细胞器的酸性环境, pH触发释药是药物传递中普 遍采用的策 略之一。 pH响应的传递系统可以被设计为细胞外和细胞内药物释放。 一般的pH 敏感性纳米载体通过在载体的聚合物中引入 可质子化基团、 酸不稳定键或pH 响应的“PEG脱 离”, 在细胞外或细胞内的低pH条件下实现药物释放, 从而促进细胞摄取和细胞内给 药。 [0003]有研究将其作为壳聚糖水凝胶的交联剂, 制备载药凝胶, 然而, 壳聚糖的水溶性很 差, 通常加入少量的盐酸或乙酸来溶解壳聚糖, 这会增加壳聚糖对正常组织的酸毒性且限 制对pH响应靶向给 药。 发明内容 [0004]本发明提供了一种阿霉素偶联壳寡糖纳米粒子的制备, 本发明利用壳寡糖 (COS) 和阿霉素 (DOX) 的氨基与苯甲醛封端聚乙二醇 (DF ‑PEG‑DF) 的芳香醛自发形成pH敏感 的苯 亚胺键, 制备得到具有pH敏感的壳寡糖载药纳米粒子 (C OS‑DOX) , 本发 明制备得到阿霉素偶 联壳寡糖纳米粒子拥有良好的生物相容性、 生物降解性能, 其在肿瘤弱酸性条件下实现定 点释放, 提高疗效和降低药物的毒副作用。 [0005]一方面, 本发明提供了一种阿霉素偶联壳寡糖纳米粒子的制备, 其包括以下步骤: [0006]1) 首先将盐酸 阿霉素DOX ·HCL溶于二甲基亚砜DMSO中, 得DOX ·HCL的DMSO溶液, 加入二乙胺混合, 脱盐2 h, 加入壳寡糖COS的二甲基亚砜DMSO溶液, 充分搅拌5 min后, 在搅 拌下缓慢滴入0.5 mL DF‑PEG‑DF溶液, 室温下反应12 h; [0007]2) 将上述反应液装入透析袋中, 在去离子水中透析24 h, 以去除未反应的DOX及小 分子, 得透析保留液; [0008]3) 搅拌下向透析保留液中缓慢滴加TPP溶液, 剧烈搅拌10 min, 反应液冷冻干燥后 获得COS‑DOX。 [0009]作为优选, 所述步骤1) 中盐酸阿霉素DOX ·HCL与二甲基亚砜DMSO的重量体积比 1mg/ml。 [0010]作为优选, 所述 步骤1) 中二乙胺与阿霉素DOX ·HCL的摩尔比为2:1。 [0011]作为优选, 所述 步骤1) 中 壳寡糖 (COS) 二甲基亚砜 (DMSO) 溶 液的浓度为20 mg/mL。 [0012]作为优选, 所述 步骤1) 中DF ‑PEG‑DF溶液为10 w/w %DF‑PEG‑DF水溶液。 [0013]作为优选, 所述步骤1) 中DOX ·HCL的DMSO溶液与壳寡糖 (COS) 二甲基亚砜 (DMSO) 溶液的体积比为5:4。 [0014]作为优选, 所述 步骤3)中的TP P溶液的溶度为2 mg/L。 [0015]作为优选, 所述步骤3) 中TPP溶液与步骤1) 中的DOX ·HCL的DMSO溶液 的体积比为说 明 书 1/7 页 3 CN 113712939 B 3
专利 一种阿霉素偶联壳寡糖的纳米粒子
文档预览
中文文档
14 页
50 下载
1000 浏览
0 评论
309 收藏
3.0分
赞助2元下载(无需注册)
温馨提示:本文档共14页,可预览 3 页,如浏览全部内容或当前文档出现乱码,可开通会员下载原始文档
下载文档到电脑,方便使用
赞助2元下载
本文档由 人生无常 于
2024-03-19 03:52:09
上传分享
举报
下载
原文档
(807.4 KB)
分享
友情链接
ISO-IEC 20153 2025 Information technology - OASIS Common Security Advisory Framework (CSAF) v2.0 Specification.pdf
ISO-IEC 9868 2025 Information technology - Design development use and maintenance of biometric identification systems involving passive capture subjects.pdf
ISO-IEC 5259-5 2025 Artificial intelligence - Data quality for analytics and machine learning (ML) - Part 5 Data quality governance framework.pdf
ISO-IEC TR 30189-1 2025 Internet of Things (IoT) IoT-based management of tangible cultural heritage assets Part 1 Framework.pdf
ISO 20257-1 2020 Installation and equipment for liquefied natural gas Design of floating LNG installations Part 1 General requirements.pdf
ISO TS 81001-2-1 2025 Health software and health IT systems safety effectiveness and security - Part 2-1 Coordination - Guidance for the use of assurance cases for safety and security.pdf
ISO-IEC 29110-5-6-4 2025 Systems and software engineering - Life cycle profiles for very small entities (VSEs) - Part 5-6-4 Systems engineering guidelines for the generic Advanced profile.pdf
ISO-IEC 23090-25 2025 Information technology - Coded representation of immersive media - Part 25 Conformance and reference software for carriage of visual volumetric video-based coding data.pdf
ISO 15016 2025.pdf
ISO-IEC 23093-5 2025 Information technology - Internet of media things - Part 5 IoMT autonomous collaboration.pdf
GB-T 19547-2004 感官分析 方法学 量值估计法.pdf
GB-T 39313-2020 橡胶软管及软管组合件 输送石油基或水基流体用致密钢丝编织增强液压型 规范.pdf
GB-T 2346-2003 流体传动系统及元件 公称压力系列.pdf
GB-T 33001-2016 建筑用绝热制品 弯曲性能的测定.pdf
GB-T 5095.1-1997 电子设备用机电元件 基本试验规程及测量方法 第1部分 总则.pdf
GB-T 23370-2009 硬质合金 压缩试验方法.pdf
GB-T 28206-2011 可堆肥塑料技术要求.pdf
GB-T 15451-2006 工业循环冷却水 总碱及酚酞碱度的测定.pdf
GB-T 18891-2024 三相交流系统相位差的钟时序数标识.pdf
GB-T 9738-2008 化学试剂 水不溶物测定通用方法.pdf
1
/
3
14
评价文档
赞助2元 点击下载(807.4 KB)
回到顶部
×
微信扫码支付
2
元 自动下载
官方客服微信:siduwenku
支付 完成后 如未跳转 点击这里 下载
站内资源均来自网友分享或网络收集整理,若无意中侵犯到您的权利,敬请联系我们
微信(点击查看客服)
,我们将及时删除相关资源。